学者发表Nature文章：发现m6A修饰的新生物学功能

来自耶鲁大学医学院，暨南大学，斯坦福大学的研究人员发表了题为“m6A mRNA methylation controls T cell homeostasis by targeting the IL-7/STAT5/SOCS pathways”的文章，阐明了m6A修饰在T细胞介导的病理机制中的体内生物学功能，也揭示了T细胞稳态和信号依赖性mRNA降解诱导的作用新机制。

这一研究成果公布在8月10日（北京时间）的Nature杂志上，文章的通讯作者分别是暨南大学长江学者尹芝南教授，耶鲁大学医学院Richard A. Flavell教授，以及出生于台湾的斯坦福大学研究员Howard Y. Chang。尹芝南教授2013年被引进到暨南大学筹建生物医学转化研究院并出任院长，主要研究领域为γδ T细胞的分化发育及其在肿瘤免疫、肝炎和肠道菌群调控中的作用。

在分子生物学的中心法则中，遗传信息从DNA、RNA流向蛋白。基因组DNA和组蛋白上都存在可逆的表观遗传学修饰，这些修饰可以调控基因的表达，并由此决定细胞的状态，影响细胞的分化和发育。近年来人们发现，mRNA和其他RNA上也存在类似的调控机制。N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA上最常见的一种转录后修饰，介导了超过80%的RNA碱基甲基化。这种可逆的mRNA甲基化修饰非常普遍，出现频率大约是3-5个残基/mRNA。m6A的研究发现开辟了真核生物转录后基因调控的新领域。

m6A受到“写手”，“擦拭者”，“读取者”的调控，人们已经鉴定了特异性识别m6A的蛋白，并对其进行了功能分析。研究显示，m6A是一种细胞加速mRNA代谢和翻译的修饰。在细胞分化、胚胎发育和压力应答等过程中，m6A将mRNA分组进行加工、翻译和衰变，进而指引它们各自的命运。但是这种修饰在哺乳动物，以及哺乳动物成年细胞中的体内生理功能尚不清楚。

在这篇文章中，研究人员发现如果在小鼠T细胞中删除m6A的“写手”蛋白：淋巴细胞小鼠过继转移模型中，研究人员发现初始Mett3缺陷型T细胞不能进行稳态增殖以及保持在初始状态12周，从而能阻止结肠炎的发生。

此外，与这些观察结果一致，编码STAT信号抑制蛋白SOCS1，SOCS3和CISH的SOCS家族基因的mRNA会被m6A标记，出现较慢的mRNA衰减，并且在Mett3缺陷初始T细胞中也会出现mRNA和蛋白质表达水平增加。从而这种SOCS家族活性增加抑制了IL-7介导的STAT5活化和T细胞稳态增殖和分化。

研究人员还发现，m6A对于Socs mRNA在对IL-7信号传导做出应答时产生的诱导性降解具有重要意义，这能重编程初始T细胞，进行增殖和分化。由此，这项研究阐明了m6A修饰在T细胞介导的病理机制中的体内生物学功能，也揭示了T细胞稳态和信号依赖性mRNA降解诱导的作用新机制。

原文标题：

m6A mRNA methylation controls T cell homeostasis by targeting the IL-7/STAT5/SOCS pathways